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    慢性HBV感染者血清白细胞介素15水平的 SARS肺纤维化病理特点和机制研究 流感病毒H1N1型神经氨酸酶基因的克隆与 磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)对乙型肝炎 乙型肝炎病毒X蛋白的原核表达及单克隆 PBMCs凋亡及caspase 慢性乙型肝炎患者Ⅰ型树突状细胞(DC1 拉米夫丁治疗失败的慢性乙型肝炎患者树 α/β干扰素受体在外周血单核细胞、肝 单用拉米呋啶或拉米呋啶联合乙肝免疫球 长期嗜酒对慢性乙型病毒性肝炎细胞凋亡 孕晚期注射乙肝免疫球蛋白对新生儿T淋 带状疱疹后遗神经痛影响因素临床分 拉米夫定耐药突变对其它核苷类似物 乙肝病毒、丙肝病毒对宿主细胞NKG2D配 细胞周期素E、P21、核转录因子E2F 核苷类抗病毒药物拉米夫定已广泛应用于慢性乙型肝炎(CHB)患者的治疗,其快速降低病毒量、改善肝功能和肝组织病理改变及副作用小等特征已为大量的临床实验证实。但拉米夫定对免疫系统无直接作用,通过快速降低HBVDNA量是否会影响CHB患者的细胞免疫应答仍无定论。本实验目的在于分析CHB患者外周血单核细胞(PBMC)培养上清中IFN-γ和IL-10水平与一些临床指标的关系,以及探讨拉米夫定治疗对CHB患者Th1/Th2类细胞因子和HBV特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)杀伤活性的影响,从而为拉米夫定与免疫调节剂的联合治疗提供理论依据。用ELISA法检测经rHBcAg特异刺激的43例CHB患者PBMC培养上清中IL-10、IFN-γ的含量,并分析IL-10、IFN-γ的生成量与病毒定量、肝脏炎症病变程度及HBeAg等指标的关系。随访接受拉米夫定治疗的26例CHB患者,动态监测PBMC培养上清中IL-10、IFN-γ水平的变化。选取HLA-A2的CHB患者34例,其中15例接受拉米夫定治疗,另19例行干扰素-α治疗,治疗前、治疗后1、3、6月分离PBMC,并经合成多肽rHBcAg18-27、rHBcAg和rIL-2诱导扩增,选取转染HBVDNA的HepG2.2.15细胞和HepG2细胞作为靶细胞,用乳酸脱氢酶释放法检测其细胞毒活性。结果表明,高病毒量和高滴度HBeAg组IFN-γ水平较低,而IL-10水平较高;随着肝组织炎症损害程度加重,PBMC分泌IL-10量逐渐减少。接受拉米夫定治疗的CHB患者,治疗后PBMC培养上清IFN-γ水平较治疗前明显升高,而IL-10水平无明显变化,提示拉米夫定治疗似乎能增强CHB患者Th1类细胞因子反应。但根据对拉米夫定治疗不同应答情况分组表明,在拉米夫定治疗无应答组,IFN-γ和IL-10水平在治疗前后并无明显变化,说明仅拉米夫定治疗完全和部分应答组的CHB患者Th1类细胞因子反应增强。无论是干扰素-α还是拉米夫定治疗,对CHB患者非特异杀伤活性无明显影响,而HBV特异性CTL活性均有不同程度的增强,但其强度仍明显弱于急性乙型肝炎患者。比较两种治疗方法对CHB患者HBV特异性CTL活性影响特点显示,干扰素-口治疗后CTL活性较治疗前明显增强,且持续时间长,至第6个月时仍能维持在较高水平:拉米夫定治疗后1月即有HSV特异性CTL活性增强,第3月达最高值,之后逐渐下降,至第6个月时与治疗前比较无明显差异。由上述结果推知:(二)CHB患者血清中存在的高水平HBVDNA和HBeAe抑制Thl类细胞因子应答,但可增强仆类细胞因子反应,肝组织炎症损害程度与PBMC分泌IL1量呈负;(2)对拉米夫定治疗完全或部分应答的**B患者,治疗后*h二类细胞因子反应增强:(3)拉米夫定治疗后HBy特异性CTL活性得以短暂恢复。

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